O jogo segue Solid Snake em sua missão final para derrotar seu arqui-inimigo, Liquid Ocelot, que planeja usar nanomáquinas para assumir o controle das forças militares do mundo.A história é complexa e envolve temas como manipulação genética, política e ética na guerra. Com gráficos impressionantes e jogabilidade envolvente, Metal Gear Solid 4 é aclamado como um dos melhores jogos da franquia e um marco na história dos videogames.